Kodėl NAD⁺ lygis mažėja su amžiumi – ir ką tai reiškia organizmui?

NAD⁺ (nikotinamido adenino dinukleotidas) yra labai svarbi organizmo molekulė. Ji randama visose gyvose ląstelėse ir atlieka lemiamą vaidmenį energijos gamyboje, ląstelių funkcijoje ir atsinaujinimo procesuose. Neturint pakankamo NAD⁺ kiekio, ląstelių energijos gamyklos neveikia, o organizmo gebėjimas save palaikyti ir atsinaujinti yra sutrikęs.

Vis dėlto šiandien žinome, kad NAD⁺ lygis pradeda mažėti jau nuo 30 metų amžiaus ir kad šis mažėjimas spartėja su amžiumi.

NAD⁺ – organizmo energijos variklis ląstelių lygmenyje

NAD⁺ yra būtinas mitochondrijoms, kad jos galėtų gaminti ATP – pagrindinę organizmo energijos molekulę. Be to, NAD⁺ yra pagrindinis komponentas keliuose biologiniuose procesuose, tokiuose kaip:

• Ląstelių remontas ir DNR priežiūra

• Sirtuinų (baltymų, susijusių su sveiku senėjimu) aktyvinimas

• Normali medžiagų apykaitos funkcija

• Ląstelės gebėjimas prisitaikyti prie streso ir įtampos

Kai NAD⁺ lygis yra optimalus, ląstelės gali geriau funkcionuoti efektyviai ir laikui bėgant išlikti stiprios.

Kodėl NAD⁺ lygis mažėja su amžiumi?

Yra keletas priežasčių, kodėl NAD⁺ lygis organizme mažėja senstant:

1. Padidėjęs NAD⁺ vartojimas
   Senstant, ląstelių apkrova didėja. DNR pažeidimai, oksidacinis stresas ir nedidelis uždegimas verčia organizmą naudoti daugiau NAD⁺ atsistatymui nei anksčiau.

2. Sumažinta nuosava gamyba
   Organizmo gebėjimas gaminti NAD⁺ iš maisto ir endogeninių pirmtakų palaipsniui silpnėja.

3. Fermento aktyvumas, kuris skaido NAD⁺
   Kai kurie fermentai, pavyzdžiui, CD38, su amžiumi tampa aktyvesni ir prisideda prie greitesnio NAD⁺ skaidymo.

Dėl to pusiausvyra apsiverčia: organizmas sunaudoja daugiau NAD⁺, nei gali pagaminti.

Ką praktiškai reiškia mažesnis NAD⁺ lygis?

Kai NAD⁺ lygis sumažėja, laikui bėgant tai gali paveikti organizmą keliais būdais:

• Mažesnis energijos lygis ir greitesnis nuovargis

• Sumažėjęs ląstelių remontas

• Sutrikusi mitochondrijų funkcija

• Lėtesnis atsigavimas

• Mažesnis atsparumas fiziniam ir psichiniam stresui

Tai nebūtinai ūmūs simptomai, o pokyčiai, kurie dažnai patiriami palaipsniui ir „šliaužia“ su amžiumi.

Ar galima palaikyti NAD⁺ lygius?

Naujausi tyrimai daug dėmesio skyrė tam, kaip palaikyti organizmo NAD⁺ lygį per gyvenimo būdą ir tikslingai papildant pirmtakus bei pagalbines medžiagas.

Tarp labiausiai ištirtų strategijų randame:

• NAD⁺ pirmtakai, kaip NMN, kurį organizmas gali tiesiogiai paversti NAD⁺

• Metilinimo palaikymas, siekiant užtikrinti, kad padidėjusi NAD⁺ gamyba nepakenktų organizmo biocheminei pusiausvyrai

• Antioksidantai, kuris padeda apsaugoti ląsteles nuo oksidacinio streso

• Ląstelių palaikymo procesų palaikymas, įskaitant autofagiją

Esmė ne „sustabdyti senėjimą“, o palaikyti natūralius organizmo procesus, kad ląstelės galėtų funkcionuoti kuo geriau – net ir senstant.

Šiuolaikinis požiūris į sveiką senėjimą

Senėjimas – tai ne tik gyvenimo metų skaičius, bet ir tų metų kokybė. Šiandien žinome, kad daugelis su senėjimu siejamų pokyčių prasideda anksčiau nei manyta anksčiau – dažnai jau 30–40 metų amžiaus ląstelių lygmenyje.

NAD⁺ vaidmens supratimas suteikia naują požiūrį į energiją, gyvybingumą ir ilgalaikę sveikatą.Palaikant pagrindinę organizmo biochemiją, galima geriau pasiruošti palaikyti funkcijas, energiją ir atsparumą visą suaugus.

Šaltiniai:

Boslett J, Hemann C, Zhao YJ, Lee HC, Zweier JL. Liuteolinidinas apsaugo postischeminę širdį slopindamas CD38 ir išsaugodamas NAD(P)(H). J Pharmacol Exp Ther. 2017 balandis; 361(1):99-108. doi: 10.1124/jpet.116.239459. Epub 2017 sausio 20 d. PMID: 28108596; PMCID: PMC5363772.

Chini CCS, Tarragó MG, Chini EN. NAD ir senėjimo procesas: vaidmuo gyvenime, mirtyje ir visame kame tarp jų. Mol Cell Endocrinol. 2017 lapkričio 5 d.; 455: 62-74. doi: 10.1016/j.mce. 2016.11.003. Epub 2016 lapkričio 5 d. PMID: 27825999; PMCID: PMC5419884.

Gardell SJ, Hopf M, Khan A, Dispagna M, Hampton Sessions E, Falter R, Kapoor N, Brooks J, Culver J, Petucci C, Ma CT, Cohen SE, Tanaka J, Burgos ES, Hirschi JS, Smith SR, Sergienko E, Pinkerton AB. NAD+ stiprinimas maža molekule, kuri aktyvuoja NAMPT. Nat Commun. 2019 m. liepos 19 d.;10(1):3241. doi: 10.1038/s41467-019-11078-z. PMID: 31324777; PMCID: PMC6642140.

Imai S, Guarente L. NAD+ ir sirtuinai senėjimo ir ligų kontekste. Trends Cell Biol. 2014 rugpjūtis; 24(8):464-71. doi: 10.1016/j.tcb. 2014.04.002. Epub 2014 m. balandžio 29 d. PMID: 24786309; PMCID: PMC4112140.

Johnson S, Imai SI. NAD + biosintezė, senėjimas ir ligos. F1000 Res. 2018 vasario 1 d.; 7:132. doi: 10.12688/f1000research.12120.1. PMID: 29744033; PMCID: PMC5795269.

Katsyuba E, Mottis A, Zietak M, De Franco F, van der Velpen V, Gariani K, Ryu D, Cialabrini L, Matilainen O, Liscio P, Giacchè N, Stokar-Regenscheit N, Legouis D, de Seigneux S, Ivanisevic J, Raffaelli N, Pelvo Nanxjans R. sintezė stiprina mitochondrijų funkciją ir gerina sveikatą. Gamta. 2018 m. lapkritis;563(7731):354-359. doi: 10.1038/s41586-018-0645-6. Epub, 2018, spalio 24 d. PMID: 30356218; PMCID: PMC6448761.

Strømland Ø, Diab J, Ferrario E, Sverkeli LJ, Ziegler M. NAD+ biosintezės ir suvartojimo pusiausvyra senstant. Mech Aging Dev. 2021 spalis; 199:111569. doi: 10.1016/j.mad. 2021.111569. Epub 2021 m. rugsėjo 9 d. PMID: 34509469.